Orforglipron将有望成为2型糖尿病的基础治疗药物
在ACHIEVE-2研究中，orforglipron实现糖化血红蛋白（A1C）降低1.7%，达格列净降低0.8%，达到主要研究终点
在ACHIEVE-5研究中，orforglipron与甘精胰岛素联用，A1C进一步降低了2.1%，达到主要研究终点
2025年10月15日，礼来公司公布了ACHIEVE-2与ACHIEVE-5两项3期临床试验的积极顶线结果。ACHIEVE-2是该研究系列的第二项头对头对照研究，评估了orforglipron对比SGLT-2抑制剂达格列净在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。ACHIEVE-5则评估了orforglipron对比安慰剂在经滴定甘精胰岛素治疗（联用或不联用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。两项研究在第40周时，在有效性估计目标和治疗方案估计目标下，orforglipron（3mg、12mg、36mg）均达成主要及所有关键次要终点，实现A1C显著降低，并减轻体重及改善多项心血管风险因子，研究结果均与此前公布的2型糖尿病相关研究一致1,2,3。
声明：
展开剩余86%1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批
2.礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用
“Orforglipron目前已在2项采用活性对照药的2型糖尿病临床研究中展现出优效性。”礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Jeff Emmick博士表示，“在ACHIEVE-2研究中，orforglipron优于目前广泛使用的SGLT-2抑制剂类药物达格列净，而在ACHIEVE-3中，orforglipron疗效超过了口服司美格鲁肽。ACHIEVE-5的研究结果则进一步乘势而上，显示orforglipron与滴定基础胰岛素联用时，可显著降低A1C和体重，这些数据再次印证了orforglipron有望成为2型糖尿病治疗新标准的潜力。”
i在有效性估计目标和治疗方案估计目标下，orforglipron所有剂量组相较对照组均达到统计学显著，p值均小于0.001。
ii甘精胰岛素剂量根据达标治疗的原则进行调整且自第4周起至第40周无限制。
在两项研究中，orforglipron 的整体安全性、耐受性及治疗中断率均与既往研究一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻度至中度。未观察到肝脏安全性信号。
上述研究的详细结果将于此后的医学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。ACHIEVE 研究系列的最后一项全球注册研究 ACHIEVE-4 的研究结果预计将于 2026 年第一季度公布。礼来计划于 2026 年向全球监管机构递交orforglipron 用于 2 型糖尿病的上市申请，用于治疗肥胖的申请预计将于今年年底前递交。
关于orforglipron
Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。3该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。4目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压及骨关节炎疼痛的潜在可能。
关于 ACHIEVE-2、ACHIEVE-5 及 ACHIEVE 临床试验项目
ACHIEVE-2（NCT06192108）是一项为期 40 周的3期、随机、阳性对照、开放标签研究，对比 orforglipron（3 mg、12 mg、36 mg）与 达格列净 10 mg 在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病参与者中的疗效与安全性。研究共纳入 962 名参与者，按 1:1:1:1 比例随机分配至 orforglipron 各剂量组或达格列净组，所有参与者均继续接受基础二甲双胍治疗。研究目标为验证 orforglipron在治疗 40 周后 A1C 降低效果非劣于达格列净。参与者入组时 A1C 水平在 ≥7.0% 至 ≤10.5% 之间，体重指数（BMI）≥23 kg/m²。接受 orforglipron 的参与者以每日 1 mg 起始剂量开始治疗，每 4 周增加一次剂量，直至达到3 mg、12 mg或36 mg随机目标剂量。
ACHIEVE-5（NCT06109311）是一项为期 40 周的 3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估 orforglipron（3 mg、12 mg、36 mg）在经滴定甘精胰岛素（联用或不联用二甲双胍和/或 SGLT-2 抑制剂）血糖控制不佳的 2 型糖尿病参与者中的疗效与安全性。研究共纳入 546 名参与者，按 1:1:1:1 比例随机分配至 orforglipron 各剂量组或安慰剂组，所有参与者均接受滴定甘精胰岛素单药或联合二甲双胍和/或 SGLT-2 抑制剂治疗。研究目标为验证orforglipron在治疗40周后A1C较基线的降低效果优于安慰剂。参与者入组时为 A1C 水平在 ≥7.0% 至 ≤10.5% 之间且BMI ≥23 kg/m²。接受 orforglipron 的参与者以每日 1 mg 起始剂量开始治疗，每 4 周增加一次剂量，直至达到3 mg、12 mg、36 mg随机目标剂量。
Orforglipron 的ACHIEVE 3期全球临床开发项目招募了超过6,000 名2 型糖尿病参与者入组5项全球注册研究。该项目于2023 年启动，预计将于2026年初公布更多研究结果。
Endnotes and References
1. 有效性估计目标代表在所有随机分组的参与者持续接受研究药物治疗（可能包含停药），且未启用＞14天补救降糖药物的情况下的疗效表现。
2. 治疗方案估计目标代表估计的平均治疗效果，无论是否停药或是否启用补救降糖药物。
3. 在ACHIEVE-2研究中，orforglipron 3mg与达格列净10mg在体重方面的比较并非主要终点或关键次要终点。
4. Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
5. T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117(2020).
关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。
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